北卡莱罗纳州温斯顿-塞伦 新的基因组研究发现,简单的血液试验能确定哪些男人可能发生前列腺癌。Wake Forest大学医学院的研究人员和同事发现,先前与前列腺癌危险有联系的五个染色体区域的单核苷多态性遗传变异有强的累积作用。
新英格兰医学杂志报道,研究人员发现,具有五个遗传变异中四个的男性与没有变异的男性相比,患前列腺癌的风险增加4-5倍。之后,研究人员把家族史加入方程式,总共六个危险因素。如果男性具有这六个因素中的5个或以上,其患前列腺癌的风险将增加9倍以上。
该文章1月16日先在“Online First”上发表,将被刊登在2月28日印刷出版的期刊中。
科学家们说每个变量独自与前列腺癌危险相关。这五个变量和家族史一起几乎占前列腺癌病人的一半(46%)。该研究分析了在瑞典进行的前列腺癌研究的所有参与者(2,893名前列腺癌病人和1,781名相似年龄的健康人)的DNA样本。
高级研究员、医学博士、哲学博士、流行病学和癌症生物学教授徐建峰(Jianfeng Xu,音译)说,“此研究有重要意义,能影响临床照顾。该信息能充分改善医生评估男性人群患前列腺癌风险的能力和确定更有闯劲的筛检或活体组织检查。”
他说:例如,该试验对有前列腺癌家族史和那些有PSA(前列腺特异抗原)边缘升高的男人特别有用。此研究也有重要意义,因为它是首次阐明下述问题――几个基因结合如何影响疾病风险――之一。世界范围的基因研究组现在都在研究可能作为常见病(如癌症、糖尿病和哮喘等)基础的基因结合。
当前,年龄、种族和家族史是与前列腺癌风险升高有联系的三个因素。认为家族史约占前列腺癌病例的10%。引人注目的是研究人员估计五个变量结合可能占病例的40%。
徐教授说:通过考虑男性遗传获得多少这些变异可补充已明确的前列腺癌危险因素。
到去年为止,非特异基因变异始终被认定为前列腺癌的风险指标。之后,技术的进展允许研究人员采用更系统的方法--考虑全部基因组。而不是孤立地研究怀疑与疾病易感性有关的基因,他们能研究全部基因组并寻找与疾病的联系。通过这些研究,几个研究组确定了五个与发生前列腺癌风险有关的基因部位:3个在染色体8q24,一个在染色体17q12,一个在染色体17q24.3。
每个变异独自与中度危险相关,但不认为其作用足以说明检测个体这些变异的正当性。现有研究是首次评估多个变量是否有累积作用。
徐教授说:当我们把多个变量结合在一起考虑时,我们发现它们对预测个体风险有重要作用。因为这些变量和家族史有累积作用。通过染色体范围筛检发现的联系看来在临床实践中有用。
研究人员说需要进一步研究以确定他们的遗传试验发现可补充PSA试验。研究人员发现与遗传变异相关的风险是独立于PSA结果的。
医学博士、内科副教授、该论文第一作者S. Lilly Zheng说:“这提示基于PSA水平认为部分低风险的男性,由于有一个或一个以上的这些遗传变异,事实上他们有相当高的风险。
在Wake Forest 大学医学院认定为CLIA(临床实验室改善)的实验室将立即提供这五个变异的遗传试验。欲知更多信息,请访问网站www.ProactiveGenomics.com,或电话询问:866-487-2344。
医学博士S. Lilly Zheng的合作研究人员包括:瑞典斯德哥尔摩Karolinska研究所资深作者、医学博士、哲学博士、教授Henrik Gronberg,和巴尔的摩Johns Hopkins医学研究所哲学博士、教授William B. Isaacs。
附:新英格兰医学杂志(New England Journal of Medicine)将刊登的有关文章